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Suppressive effect of pseudolaric acid B on Echinococcus multilocularis involving regulation of TGF-β1 signaling in vitro and in vivo

时间:2023-01-07 17:33 点击数:804 作者:寄生虫病所    

本文第一作者是高海军博士生,通讯作者是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所张颋副研究员和内蒙古大学生命科学学院胡薇教授,于202211月在《Frontiers in Microbiology》发表了题为“Suppressive effect of pseudolaric acid B on Echinococcus multilocularis involving regulation of TGF-β1 signaling in vitro and in vivo”的论著,介绍了假腊酸B (PAB)具有较强的抗棘球蚴作用,且毒性低于阿苯达唑,是一种潜在的肺泡棘球蚴病化疗药物。

多房棘球绦虫是肺泡棘球蚴病(AE)的病原体,严重威胁人类健康和畜牧业发展。AE的一线化疗药物是阿苯达唑,它限制了多房棘球绦虫的快速延伸,但对AE长期使用副作用严重,因此必须开发新的抗棘球绦虫药物。假腊酸B (PAB)长期以来被用于治疗真菌感染引起的皮肤病,并具有抗肿瘤、抗生育、抗血管生成、抗微管蛋白和抗寄生虫活性等功能。然而,PAB对棘球绦虫的抑制作用尚不清楚。

本实验发现,在PAB浓度为20 ug/ml后,体外实验观察到多房棘球蚴原头节的存活率显著降低,超微结构明显破坏。此外,PAB(402010 mg/ kg)治疗12周后,感染小鼠多房棘球绦虫包囊的湿重显著降低。同时,感染小鼠血清和肝脏中转化生长因子β1 (TGF-β1)蛋白和mRNA的表达均显著升高,而PAB能显著降低其表达。体外毒性试验表明,PAB对人肝、肾细胞(HL-7702HK-2细胞)IC50分别为25.29 ug/ml42.94 ug/ml,阿苯达唑的IC50分别为3.71 ug/ml21.22 ug/ml,对小鼠的肝毒性和肾毒性均低于阿苯达唑。研究结果表明,PAB具有较强的抗棘球蚴作用,有潜力开发为一种治疗药物。然而,PAB的慢性毒性有待澄清。此外,未来的研究将进一步阐明PAB抑制多房棘球绦虫生长增殖的机制,深入了解TGF-β1信号通路的参与。

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