Antitumor Effect of Pseudolaric Acid B Involving Regulation of Notch1Akt Signaling Response in Human Hepatoma Cell in Vitro

本文第一作者是高海军博士生，通讯作者是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所张颋副研究员和兰州大学基础医学院马兴铭教授，于2022年6月在《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》发表了题为“Antitumor Effect of Pseudolaric Acid B Involving Regulation of Notch1/Akt Signaling Response in Human Hepatoma Cell in Vitro”的论著，介绍了土荆皮乙酸的抗肝细胞癌HCC作用与Notch1 / Akt信号传导的调节有关

肝癌，特别是肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第四大原因。索拉非尼是治疗晚期HCC的关键药物，但由于其严重的副作用和耐药，难以满足日益增长的临床需求。因此，开发新型抗肿瘤药物是当务之急。既往研究表明，土荆皮乙酸 (PAB)可降低Notch信号下游效应蛋白激酶B (PKB/Akt)的表达，促进肝癌细胞凋亡。Notch信号的阻断被证实会加剧恶性进展和耐药，然而，PAB对HCC Notch信号的抗肿瘤作用尚不清楚。

本实验发现，暴露于PAB的Huh7细胞增殖速率为0.5，1，2，4，8，10，20，40，80，100和200 μ mol/ L，体外显示时间和剂量依赖性降低，在G2 / M期显示细胞周期停滞（P < 0.05）。与未处理组相比，在浓度为40 μmol/L时，PAB、DAPT和PAB-DAPT组合（PAB+DAPT）组Huh7细胞的增殖速率和侵袭率显著降低（P < 0.05），但与单独PAB治疗相比，PAB + DAPT没有协同抗增殖和抗侵袭作用（P >0.05）。此外，与未处理组相比，单独PAB和DAPT显著下调Huh7细胞中Notch1、Jagged1、Hes1、Akt mRNA或/和蛋白质的表达（P < 0.05），但PAB + DAPT组与PAB组的协同下调效应无显著差异（P > 0.05）。 PAB可以通过下调Notch1/Akt信号蛋白和mRNA的表达来抑制HCC细胞的增殖和侵袭，可能是未来HCC临床治疗的潜在新型抗肿瘤候选药物。

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