反映田鼠巴贝虫感染进程的分子标志物的筛选

巴贝虫病是由巴贝虫属的血液原虫入侵宿主红细胞引起的自限性慢性寄生虫病，其中引起人类巴贝虫病的主要病原体是田鼠巴贝虫。由于田鼠巴贝虫病的自限性和当前检测手段的局限性，在疾病筛查中非常容易被误诊或漏诊，以至造成血制品的污染而形成疾病输血性传播。研究宿主不同感染阶段的特征生物标志物对了解疾病感染状态和疾病传播风险的相关性至关重要。

本研究连续观察了被田鼠巴贝虫感染的BALB/c小鼠0d至270d的血样，分析了血涂片、PCR检测和基于虫体蛋白测定的抗体应答的有效观察期，利用二维免疫印迹和质谱分析获得了基于虫体蛋白的原虫血症高峰期（7d）和抗体IgG应答高峰期（30d）的抗原信息，经过基因组比对获得了128个田鼠巴贝虫ORFs基因序列，运用无细胞表达系统成功获得了87个蛋白并制备了蛋白芯片。其被用于扫描0d至270d的田鼠巴贝虫感染小鼠血清，以了解这些抗原在疾病进程中的分布。我们基于免疫反应变化趋势与疾病进程的相关性原则从中挑选了6个抗原进行了大肠杆菌原核表达，成功得到了4个重组蛋白，分别为IgM水平较早应答的2D97、疾病后程抗体IgG水平下降的2D33及全程抗体IgG维持高水平的2D41，Bm7。通过对巴贝虫感染确诊病人的血清检测发现， 与已报道的BmSA1比较，rBm2D33和rBm2D41、rBm2D33、rBm7组成的联合抗原的检出率均为62.5%，更具有诊断价值。我们还对rBm2D41和rBm7进行了应对巴贝虫感染的保护性效果评估，发现rBm2D41免疫后小鼠虫血症的峰值能够降低37.4%，有效抑制了严重虫血症的发生。

本文第一作者为中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所重点实验室徐斌副主任技师，通讯作者为中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所重点实验室胡薇研究员。该文发表在Parasites & Vectors (2018) 11:379。

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