Single-Cell Sequencing Reveals the Heterogeneity of Hepatic Natural Killer Cells and Identifies the Cytotoxic Natural Killer Subset in Schistosomiasis Mice

  日本血吸虫虫卵沉积在宿主肝脏引起剧烈炎症反应，诱导肝脏肉芽肿及肝纤维化的形成，进而发展为门脉高压和肝硬化，严重威胁人类健康。研究表明，自然杀伤细胞（NK细胞）可通过清除活化的肝星状细胞（HSC）抑制肝纤维化进程。本研究对未感染小鼠和感染4周、6周的小鼠肝脏NK进行富集和单细胞测序，并进行生物信息学分析，结果显示NK细胞可分为成熟、未成熟、调节样和记忆样四个功能亚群，进一步细分为10个不同亚型（C0-C9）。感染4周时，C3（Cx3cr1+NK）和C4（Thy1+NK）比例显著升高，其余亚型比例持续下降。qPCR和流式细胞术结果显示，Thy1+NK亚群的颗粒酶B（Gzmb）等效应分子活性显著高于对照组NK细胞。研究团队成功构建了Thy1过表达NK细胞（Thy1-OE NK），功能实验显示，Thy1-OE NK细胞不仅高表达效应分子，且诱导HSC凋亡能力显著增强。本研究首次揭示了日本血吸虫感染小鼠模型中肝脏NK细胞分群及各亚群的动态变化，并阐明了Thy1+NK亚群强大的杀伤功能，为进一步开展NK细胞抗肝纤维化治疗提供了重要的研究基础。

  该论文第一作者为中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所（国家热带病研究中心）博士研究生徐方方，胡媛研究员和曹建平研究员为并列通讯作者。论文发表在International Journal of Molecular Sciences上。

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