日本血吸虫食管腺蛋白抗原表位鉴定及其疫苗构建

尽管血吸虫病疫苗研发具有挑战性，但我们前期研究提出恒河猴感染日本血吸虫自愈机制特征可为疫苗设计提供新途径。血吸虫食道腺具有复杂的结构，位于前部和后部的腺体分泌物开启摄取血液处理。恒河猴感染血吸虫自愈机制包含停止进食而慢慢饿死。抗体包裹血吸虫食道管腔并破坏食道腺的分泌过程，提示这些分泌蛋白可能是理想的疫苗候选靶标。

我们设计了含有重叠的15氨基多肽的3种多肽序列芯片，多肽序列涵盖了32个食道腺蛋白。利用该多肽芯片进行感染血清反应性筛选，血清分别来自于血吸虫感染22周的恒河猴以及兔子和老鼠这两种可容性宿主。结果表明血清反应性在种内与种间没有显著差异，也没有明显的与自愈相关的独特靶标，提示自愈可能是由于靶向多个分泌蛋白的的抗体的共同结果。鉴定出跨物种的免疫优势序列/区域，包括食道腺分泌蛋白SjMEGs 4.1C、4.2和11（芯片1）；MEG-12和天冬酰胺蛋白酶（芯片2）；四跨膜蛋白1环和MEG-n2（芯片3）。而对MEGs 8.1C 和 8.2C的反应主要限于恒河猴。作为验证，我们合成了涵盖每个芯片中几个关键靶标的3个基因，对其中一个基因进行了表达为重组蛋白，并免疫接种兔。获得比感染更高滴度的针对大多数反应区域的抗体。通过抗体中断血吸虫食道功能的有效性需进一步通过攻击感染试验来验证。

中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所李小红博士为第一作者，曹建平研究员和英国约克大学Wilson教授为共同通讯作者。该文于2020 年2月发表于《PLoS ONE》。

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