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血吸虫卵源外泌体新miRNA促感染小鼠肝纤维化的研究

时间:2022-09-02 20:36 点击数:594 作者:寄生虫病所    

联合培养硕士研究生王伊洛为第一作者,曹建平研究员为通讯作者,于2022427日在《Frontiers in Immunology》发表了题为《A Novel miRNA From Egg-Derived Exosomes of Schistosoma japonicum Promotes Liver Fibrosis in Murine Schistosomiasis》的论文。

肝脏虫卵肉芽肿形成及其纤维化是日本血吸虫病的主要病理特征。本研究发现日本血吸虫虫卵源外泌体促人肝星状(LX-2细胞活化,分泌促纤维化相关分子;虫卵源外泌体携带的一种新型microRNAnovel miRNA-33)在肝纤维化进程中起着重要作用。 LX-2 细胞novel miRNA-33模拟物 LX-2 细胞活化,并分泌胞外基质、平滑肌肌动蛋白等促纤维化相关分子;LX-2 细胞平滑肌肌动蛋白和型胶原(Col-1α1))转录和表达上调。在小鼠,通过尾静脉注射miRNA 激动剂 agomir后六周,在小鼠血清检测到新型 miRNA-33 表达小鼠肝组织中 α-SMACol-1α1)和Col-3α1转录和表达上调。这些结果表明,novel miRNA-33在小鼠体内促纤维化的进程。反之,给日本血吸虫感染小鼠注射 novel miRNA-33拮抗剂 antagomir novel 33小鼠肝组织中 α-SMA Col-1α1转录和表达下调。并且, LX-2 细胞,novel miRNA-33上调 TGF-β 受体 I的转录和表达。更为重要的是,novel miRNA-33激活Smad3 信号通路,使得 Smad3 磷酸化,磷酸化的 Smad3 进入细胞核内,启动胶原蛋白的表达,表明novel miRNA-33通过激活 Smad3 来促进肝纤维化进程。结果表明,novel miRNA-33模拟物可在宿主体内被加工成熟并发挥作用;调节LX-2细胞及感染小鼠的纤维化进程,跨物种促进宿主肝纤维化进程;采用antagomir 抑制后,可降低纤维化程度。本研究拓展了 miRNA 在日本血吸虫病肝纤维化过程中作用机制的认识为血吸虫病治疗研究提供了新方向。

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