血吸虫卵源外泌体新miRNA促感染小鼠肝纤维化的研究

联合培养硕士研究生王伊洛为第一作者，曹建平研究员为通讯作者，于2022年4月27日在《Frontiers ｉｎ Immunology》发表了题为《A Novel miRNA From Egg-Derived Exosomes of Schistosoma japonicum Promotes Liver Fibrosis ｉｎ Murine Schistosomiasis》的论文。

肝脏虫卵肉芽肿形成及其纤维化是日本血吸虫病的主要病理特征。本研究发现日本血吸虫虫卵源外泌体促人肝星状（LX-2）细胞活化，分泌促纤维化相关分子；虫卵源外泌体携带的一种新型microRNA（novel miRNA-33）在肝纤维化进程中起着重要作用。在 LX-2 细胞，novel miRNA-33模拟物促 LX-2 细胞活化，并分泌胞外基质、平滑肌肌动蛋白等促纤维化相关分子；LX-2 细胞平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原（Col-1（α1））转录和表达上调。在小鼠，通过尾静脉注射miRNA 激动剂 agomir后六周，在小鼠血清检测到新型 miRNA-33 表达；小鼠肝组织中 α-SMA、Col-1（α1）和Col-3（α1）转录和表达上调。这些结果表明，novel miRNA-33在小鼠体内促肝纤维化的进程。反之，给日本血吸虫感染小鼠注射 novel miRNA-33拮抗剂 antagomir novel 33，小鼠肝组织中 α-SMA 和 Col-1（α1）转录和表达下调。并且，在 LX-2 细胞，novel miRNA-33上调 TGF-β 受体 I的转录和表达。更为重要的是，novel miRNA-33激活Smad3 信号通路，使得 Smad3 磷酸化，磷酸化的 Smad3 进入细胞核内，启动胶原蛋白的表达，表明novel miRNA-33通过激活 Smad3 来促进肝纤维化进程。结果表明，novel miRNA-33模拟物可在宿主体内被加工成熟并发挥作用；调节LX-2细胞及感染小鼠的纤维化进程，跨物种促进宿主肝纤维化进程；采用antagomir 抑制后，可降低纤维化程度。本研究拓展了对 miRNA 在日本血吸虫病肝纤维化过程中作用机制的认识，为血吸虫病治疗研究提供了新方向。

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