血吸虫卵促纤维化新机制：TLR2调控虫卵排泄分泌抗原诱导的巨噬细胞极化及其促感染小鼠肝脏病理变化作用及机制

血吸虫病是由血吸虫感染引起的以虫卵肉芽肿和肝纤维化为重要特征的免疫性疾病，严重威胁人类健康。传统认为T细胞免疫应答是导致肝脏虫卵肉芽肿和纤维化的首要因素。然而，巨噬细胞功能极化在血吸虫病发病过程中潜在的分子机制仍不清楚。

本研究是首次关注TLR2调控日本血吸虫虫卵排泄分泌抗原（excretory- secretory antigens, ES）诱导的巨噬细胞极化及其促进感染小鼠肝脏病理变化的作用及机制。本研究发现ES有效激活BMDMs（Bone-marrow-derived macrophages），使其发生M2b型极化。进一步研究发现，ES通过TLR2/MyD88/MAPK/NF-κB 信号通路激活巨噬细胞。通过流式细胞术检测发现TLR2 敲除感染小鼠肝脏中浸润巨噬细胞和中性粒细胞比例显著降低。RT-qPCR检测发现野生型感染小鼠肝脏巨噬细胞呈M2型极化，而TLR2 敲除感染小鼠肝脏巨噬细胞呈M1型极化。更为重要的是，病理切片结果显示TLR2 敲除感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿的面积和纤维化显著降低。因此，本研究表明TLR2调控ES诱导巨噬细胞极化并促进肝脏病理变化，研究结果将为TLR2信号通路作为血吸虫病治疗靶点提供理论基础。

本文第一作者是中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所助理研究员巩文词博士，通讯作者是曹建平研究员。该文发表在PLoS Neglected Tropical Diseases. 2018；12(12):e0007000。

    附件：全文下载