日本血吸虫感染小鼠中γδ T 细胞对中性粒细胞及肝纤维化作用

日本血吸虫病的主要危害是由于大量血吸虫卵在感染宿主肝脏中沉积，趋化炎性细胞形成虫卵肉芽肿并最终导致肝纤维化。γδ T细胞能产生白介素17（IL-17）等细胞因子，IL-17参与中性粒细胞的趋化聚集。本研究聚焦γδ T细胞及其亚型在血吸虫感染小鼠模型中的功能定位和变化，探讨与中性粒细胞及肝纤维化的关系。

本研究首先发现，血吸虫感染小鼠的外周血和脾脏中的中性粒细胞比例较未感染组显著增加。利用单克隆抗体特异性阻断感染小鼠Vγ2 γδ T细胞时，相对于未阻断的感染小鼠，血清中的IL-17A水平下降，外周血和脾脏中的中性粒细胞比例也降低，同时血清中的透明质酸及三型前胶原等肝纤维化指标显著变化表明肝纤维化程度降低；对肝脏病理切片进行纤维染色并观察计算纤维化比例，也显示同样的结果。此外，利用荧光显微镜在感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿中确定了γδ T细胞的定位。研究发现，Vγ2 γδ T细胞在虫卵肉芽肿形成过程中有助于趋化中性粒细胞，并加重肝纤维化，此过程可能与IL-17水平的变化有关。本研究深化了对血吸虫病肝脏病理变化的机制及宿主免疫应答及其调控机制的认识，为进一步开展血吸虫新型疫苗的设计及优化、以及开展免疫治疗研究提供新思路。

本文第一作者为中国疾控中心博士研究生郑力，曹建平研究员和沈玉娟研究员为通讯作者。该文发表在Infection and Immunity, 2017,85:e01020-16. https://doi.org/10.1128/IAI.01020-16。

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