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基于TIGIT受体的NK细胞调控血吸虫病肝纤维化作用及机制研究

时间:2023-05-16 10:39 点击数:1425 作者:寄生虫病所    

   血吸虫病肝纤维化是种复杂的免疫病理过程,多种免疫细胞参与调控,其中自然杀伤(NK)细胞在血吸虫病肝纤维化过程中发挥重要的调节作用。针对血吸虫感染小鼠模型中NK细胞功能抑制,无法发挥抗肝纤维化作用的科学问题,我们采用转录组测序筛选出血吸虫感染小鼠模型中显著变化的NK细胞抑制型受体TIGIT,并进行流式、qPCR检测,TIGIT表达与测序结果一致。来源于Tigit敲除和野生型小鼠的NK细胞与肝星状细胞(HSCs)共培养,Tigit敲除的NK细胞诱导HSCs凋亡的比例显著高于野生型NK细胞;Tigit敲除小鼠肝纤维化程度显著低于野生型小鼠;将Tigit敲除小鼠来源的NK和野生型小鼠来源的NK细胞回输到血吸虫感染小鼠体内均显著降低肝纤维化程度,但两者间没有显著差异。通过细胞、动物模型验证TIGIT敲除可促进NK细胞杀伤肝星状细胞,减轻血吸虫病肝纤维化的程度。本研究为减轻或逆转血吸虫病肝纤维化潜在治疗靶点提供了实验基础。

   中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所曹建平研究员、胡媛研究员为并列通讯作者,学术型硕士研究生高元为本文第一作者。该研究以《Inhibition of hepatic natural killer cell function via the TIGIT receptor in schistosomiasisinduced liver fibrosis》为标题,2023年3月17日在《PLOS PATHOGENS》发表。该文章被Faculty Opinions (F1000)同行评议数据库权威专家推荐(https://facultyopinions.com/prime/742574366)。

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