cGAS exacerbates Schistosoma japonicum infection in a STING-type I IFN‑dependent and independent manner

    博士研究生梁乐为第一作者，曹建平研究员为通讯作者，于2022年2月2日在《PLoS Pathogens》发表了题为《cGAS exacerbates Schistosoma japonicum infection in a STING-type I IFN‑dependent and independent manner》的论文。这是我所首次在该期刊发表学术论文。

    模式识别受体对于感知入侵的血吸虫、诱导固有免疫反应以及随后的适应性免疫应答非常重要。环状GMP-AMP合酶（cGAS）是近年来广受关注的DNA受体，其可催化第二信使cGAMP的形成，结合下游接头蛋白STING，激活TANK结合激酶1（TBK1）、干扰素调节因子3（IRF3），诱导I型干扰素（IFN）反应。然而，cGAS和I型IFN在血吸虫感染中的功能尚不清楚。我们研究发现Cgas基因敲除明显地提高了感染日本血吸虫的小鼠的存活率，减轻肝脏病理损伤，减少虫卵肉芽肿的形成，并降低纤维化的严重程度。有趣的是，Sting基因敲除虽然可显著抑制虫卵肉芽肿的形成，但并不影响肝脏纤维化。值得注意的是，Cgas或Sting基因敲除均显著降低了感染日本血吸虫的小鼠产生IFNβ。耐人寻味的是，静脉注射重组IFNβ会加剧肝脏损伤，促进虫卵肉芽肿形成，而不影响肝脏纤维化。氯膦酸二钠脂质体介导的巨噬细胞去除实验表明巨噬细胞在血吸虫感染期间诱导I型IFN反应过程中发挥重要作用。此外，cGAS可识别日本血吸虫来源的DNA，诱导TBK1和IRF3的磷酸化以及I型IFN的产生。本研究阐明了cGAS-STING-I型IFN信号轴在调控日本血吸虫感染期间的肝脏肉芽肿形成方面的免疫调节作用，此外，还发现了cGAS在血吸虫感染期间调控肝纤维化方面迄今未知的作用，且这一过程不依赖其下游STING通路的活化。本研究确立了cGAS是识别入侵血吸虫的一种新型功能受体，为开发治疗血吸虫病的新型策略奠定了理论基础。

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