差异蛋白质组揭示隐孢子虫对宿主蛋白表达和免疫反应调控

隐孢子虫是重要的人兽共患肠道原虫，可暴发流行，引起以腹泻为主要症状的隐孢子虫病，已成为严重威胁人畜健康不可忽视的公共卫生问题。本研究采用高通量蛋白质组学筛选隐孢子虫感染前后肠道来源HCT-8细胞差异性表达的蛋白分子，研究并寻找具有重要调控作用的宿主蛋白分子和信号通路。

本研究共发现121个感染前后具有显著差异性的宿主蛋白，可能为宿主-隐孢子虫相互作用靶点，其中67个蛋白表达上调，54个蛋白表达下调。其中，宿主干扰素信号通路显著富集，多种干扰素诱导的炎性蛋白表达上调，提示宿主在抗隐孢子虫感染过程以干扰素信号通路为核心的免疫防御反应；此外，54个表达下调的蛋白中，21种下调蛋白具有重要的合成及代谢功能，涉及氧化磷酸化、嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成分解，以及叶酸、不饱和脂肪酸的合成代谢等生物学过程，表明隐孢子虫入侵后对宿主的生物合成及代谢过程的广泛调控；此外，通过对宿主细胞内的虫体成分分析，发现部分虫体的核心蛋白显著富集于核糖体、溶酶体及糖酵解/糖异生等重要的生物学过程中，可能作为虫体的核心蛋白参与寄生和复制过程。

本研究描绘了隐孢子虫感染前后宿主蛋白差异表达谱，揭示了大量参与宿主抗寄生虫免疫或在感染过程中作为潜在靶点的功能蛋白，并对虫体核心蛋白进行深入分析，有助于深入了解隐孢子虫的致病机制、寻找潜在的药物治疗靶标或干预手段。

李腾博士为第一作者，曹建平研究员和沈玉娟研究员为通讯作者。该文2021年11月24日发表在《PLoS Neglected Tropical Diseases》。

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