比较蛋白质组学分析阐明宿主细胞与弓形虫间的相互作用

弓形虫属于顶复门原虫的模式生物，可感染包括人类在内的几乎所有温血动物。通过宿主-寄生虫相互作用入侵宿主细胞是弓形虫完成生活史的关键环节。本研究采用TMT技术比较分析弓形虫速殖子入侵宿主细胞（人包皮成纤维细胞，HFF）前后、宿主细胞[弓形虫感染HFF细胞组（HT）vs. HFF细胞组（H）]和弓形虫[HT vs.弓形虫组（T）]蛋白质组学变化。宿主细胞和弓形虫分别定量到3477和1434种蛋白，将校正后p值<0.05同时满足差异倍数>1.5或<0.67的蛋白定义为差异表达蛋白（DEPs），两比较组中DEPs个数分别为375和1099。弓形虫入侵宿主细胞依赖于大量分泌蛋白，这些分泌蛋白主要来自三大细胞器：微线体、棒状体和致密颗粒。在HT vs. T组中，少量分泌蛋白上调，例如，微线蛋白（MIC：MIC6，MIC10）、棒状体蛋白（ROP：ROP5，ROP17）和致密颗粒蛋白（GRAs：GRA4，GRA5，GRA12）；而大量分泌蛋白显著下调。在HFF细胞中，GO和KEGG分析表明，DEPs在代谢途径和与免疫相关的信号通路中显著富集，例如NF-kB，cAMP和Rap1信号通路。此外，弓形虫DEPs主要参与核糖体的生物发生，柠檬酸盐循环和半乳糖代谢途径，提示弓形虫自身细胞的生物合成和代谢在入侵宿主细胞后发生改变。本研究揭示了在虫体入侵HFF细胞前后，宿主细胞以及弓形虫蛋白质组中的新差异，为进一步了解宿主与寄生虫相互作用的机制奠定基础。

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