Molecular Surveillance of Pfcrt and K13 Propeller Polymorphisms of Imported Plasmodium falciparum Cases to Zhejiang Province, China between 2016 and 2018

中国疾病预防控制中心寄生虫病所周水森与黄芳PI团队近期在《Malaria Journal》发表了题为“Molecular Surveillance of Pfcrt and K13 Propeller Polymorphisms of Imported Plasmodium falciparum Cases to Zhejiang Province, China between 2016 and 2018”的专著文章。抗疟药物的分子标记监测是疟疾抗性监测的主要工具之一，本研究对我国输入性恶性疟原虫病例的抗性相关分子标志物的进行分析。收集2016-2018年从非洲、东南亚、大洋洲输入中国浙江省的485例恶性疟原虫病例，其中大多数来自非洲，少数病例来自亚洲和大洋洲，采集每位病例的血样，应用巢式PCR和DNA序列监测恶性疟原虫氯喹抗性转运体（Pfcrt）72-76和Kelch13（k13）基因突变位点。结果发现，恶性疟原虫野生型Pfcrt在72～76位点为优势株（72.61%），但也检测到突变和混合等位基因等烈性，其中以CVIET（22.72%）最为常见。恶性疟原虫突变型Pfcrt单倍型在西非（26.92%）、北非（25%）和中非（21.93%）更为常见。在东南亚和大洋洲，恶性疟原虫感染的病例数很少，但仍发现个别病例存在Pfcrt突变型。恶性疟原虫k13基因检测发现，26个样本有19个不同的点突变，包括8个非同义突变（P441S、D464E、K503E、R561H、A578S、R622I、V650F、N694K）。此外，在一名缅甸患者和一名卢旺达患者中检测到k13中的一个经验证的单核苷酸多态性R561H。A578虽然在非洲很常见，但本研究仅在喀麦隆的一名病例中发现。另外，在莫桑比克和索马里的一个样本中检测到R622I。在非洲大部分地区，k13的遗传多样性较低，Tajima的D检验表明k13是纯选择。因此，本研究表明Pfcrt和k13基因突变的频率和空间分布与耐药有关，恶性疟原虫野生型Pfcrt在非洲占优势。在与疟原虫清除延迟相关的k13突变中，只有一例来自非洲卢旺达的病例发现了R561H突变。在东南亚和大洋洲的患者中检测到Pfcrt和k13突变。该研究提供了在研究地区的恶性疟原虫的抗性分子流行病学特征。